High-density lipoprotein prevents SAA-induced production of TNF-α in THP-1 monocytic cells and peripheral blood mononuclear cells

In this study, we evaluated whether human serum and lipoproteins, especially high-density lipoprotein (HDL), affected serum amyloid A (SAA)-induced cytokine release. We verified the effects of SAA on THP-1 cells in serum-free medium compared to medium containing human serum or lipoprotein-deficient serum. SAA-induced tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) production was higher in the medium containing lipoprotein-deficient serum than in the medium containing normal human serum. The addition of HDL inhibited the SAA-induced TNF-α release in a dose-dependent manner. This inhibitory effect was specific for HDL and was not affected by low-density lipoprotein or very low-density lipoprotein. In human peripheral blood mononuclear cells, the inhibitory effect of HDL on TNF-α production induced by SAA was less pronounced. However, this effect was significant when HDL was added to lipoprotein-deficient medium. In addition, a similar inhibitory effect was observed for interleukin-1 beta release. These findings confirm the important role of HDL and support our previous hypothesis that HDL inhibits the effects of SAA during SAA transport in the bloodstream. Moreover, the HDL-induced reduction in the proinflammatory activity of SAA emphasizes the involvement of SAA in diseases, such as atherosclerosis, that are characterized by low levels of HDL.

Amilóide sérica A: efeitos biológicos sobre células mononucleares / Serum amyloid A: biological effects on mononuclear cells

Nos últimos anos, nosso grupo de pesquisa vem descrevendo vários efeitos da SAA em células do sistema imune no que diz respeito à expressão e liberação de citocinas pró-inflamatórias. Neste estudo centramos nossa atenção na verificação dos efeitos da SAA sobre células mononucleares. Para isto, usamos três modelos experimentais. Em murinos, descrevemos a habilidade da SAA induzir a produção de NO por macrófagos peritoneais e, com uso de animais, Knockout para TLR4, sugerimos que SAA seja um ligante endógeno do TLR4. Em células mononucleares de sangue periférico humano, a SAA induz a expressão e liberação de CCL20, uma quimiocina importante na transição da resposta imune inata para adaptativa, bem como a expressão dos fatores M-CSF e VEGF. Em células THP-1, mostramos a cinética de fosforilação de proteínas tirosina quinases promovida pela SAA e comparamos com LPS, um estímulo pró-inflamatório clássico. Ainda em células THP-1 mostramos que a SAA induz a fosforilação de duas proteínas importantes no processo inflamatório por induzirem a ativação de NFқB; a p38 e a ERK1/2. Com este estudo contribuímos com o conhecimento a respeito do papel regulatório da SAA em células mononucleares. A ação da SAA sobre estas células torna-se importante, pois estas são cruciais na resposta imune inata e também atuam como células acessórias na resposta imune adaptativa. Desta forma, evidencia-se que, no processo de fase aguda, a expressão e a síntese de SAA resultam na modulação de etapas que controlam este processo e sua progressão...